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12个月时RFS达到了79.2%

发布:admin07-11分类: 国内

  2019年6月28日,北京消化肿瘤国际高峰论坛暨中国胃肠肿瘤临床研究协作组年会(CGOG)在北京顺利召开。本次会议旨在深入探讨消化系统肿瘤临床和转化研究的关键问题,免疫和靶向治疗的研究现状和进展,并探讨中国消化道系统肿瘤的药物研发与精准治疗研究的未来方向。会议期间,在食管癌/胃癌学术专场,中国医学科学院肿瘤医院黄镜教授汇报了2019ASCO食管癌研究进展,医脉通整理如下:

  ATTRACTION-01研究探索了纳武利尤单抗用于治疗标准化疗失败的食管癌的临床疗效,共纳入64例患者,全部为亚洲患者并且为食管鳞癌,68%的患者为4线以上治疗患者。客观缓解率(ORR)达到17.2%,反应持续时间为11.17月,中位总生存(OS)达到10.8个月,两年生存率达到17.2%。也就是说17.2%的晚期食管癌后线年的生存期。纳武利尤单抗单药在食管癌患者中有效且安全性可耐受。

  KEYNOTE-028研究是评估PD-1抗体pembrolizumab用于PD-L1阳性的进展期食管癌或胃食管交界癌的多队列1B期研究。其中78%为鳞状细胞癌,超过半数(61%)接受过放疗。除1例患者,其他患者均接受过化疗,87%的患者接受了两种及以上化疗,所有患者均曾接受铂类治疗。ORR达到30%(腺癌患者ORR为28%,鳞癌患者ORR为40%)。中位DOR未达到(5.5-11.8+个月)。任意级别治疗相关性不良事件TRAEs为39%,3级TRAE为17%,未出现4级治疗相关性AEs、因治疗相关死亡和不良反应导致的停药。KEYNOTE-028研究首次证实了帕博利珠单抗治疗晚期食管癌的疗效和安全性。

  除此之外,国产PD-1单抗卡瑞利珠单抗和特瑞普利单抗也表现出了初步疗效和安全性。卡瑞利珠单抗二线及以上治疗晚期食管鳞癌的I期研究显示,有效率为33.3%,疾病控制率为56.7%。特瑞普利单抗治疗经治失败的晚期食管鳞癌患者,有效率ORR为22.9%,疾病控制率DCR为50%。

  KEYNOTE-181研究进一步确认了帕博利珠单抗治疗晚期食管癌的地位。与标准化疗相比,帕博利珠单抗单药二线)晚期/转移性食管癌或食管胃交界处癌患者,可以显著延长患者的总生存期。

  2019年ASCO更新了KEYNOTE-181研究数据,额外随访四个月后,在CPS≥10的晚期食管癌患者OS的HR及P值均有降低,与化疗相比优势更明显。同时,CPS≥10的食管鳞癌患者对帕博利珠单抗的疗效优于CPS≥10腺癌患者。与化疗相比,帕博利珠单抗的安全性特征改善,数据与ASCO GI公布的安全谱一致。

  ONO-4538-024研究是评估纳武利尤单抗在标准化疗失败的不可切除晚期或复发食管癌患者的疗效和安全性的III期临床研究。最终分析结果显示,与化疗组相比,O药治疗组总生存期(OS)实现了具有统计学意义的显著延长,达到了研究的主要终点。纳武利尤单抗成为全球首个在治疗PD-L1非选择性、不可切除性晚期或复发性食管癌方面使OS表现出统计学意义显著延长的免疫检查点抑制剂。

  此外,评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗或纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期、复发性或转移性食管鳞癌患者的III期临床研究(Checkmate 648研究)也正在开展。

  目前为止,食管鳞癌尚未有免疫检查点抑制剂获批适应证,1/2/3期临床研究数据已经提示了令人鼓舞的近期和远期疗效,免疫治疗将进入到更前线的研究和治疗,免疫检查点抑制剂联合化疗或其他靶向治疗的3期临床研究正在有序开展。

  今年ASCO上poster也公布了由黄镜教授团队进行的一项卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗(紫杉醇脂质体+奈达铂)一线治疗晚期食管鳞癌的Ⅱ期临床研究。黄镜教授指出,目前入组的30例患者的总有效率高达80%, DCR高达96.7%;PFS和OS的数据尚未成熟,但是从近期结果显示出的良好获益来看,远期的结果也令人期待。同时,这项研究的总体安全性结果也良好,未发现预期以外的不良事件。最常见的3/4级不良反应为白细胞减少(25/30,83.3%)和中性粒细胞减少(18/30,60.0%)。

  今年ASCO上公布了一项同步放化疗及手术后使用辅助度伐单抗治疗可切除的局部晚期食管/胃食管交界处腺癌的2期临床研究,结果显示,12个月时RFS达到了79.2%。

  另外一项术前新辅助放化疗与帕博利珠单抗治疗局部晚期食管鳞癌的2期临床研究显示,26例可评估患者中pCR可达46.1%,患者耐受良好。

  新辅助放化疗联合PD-L1抑制剂avelumab治疗可切除性食管癌和胃食管交界处癌安全性的探索试验中,7例可评估患者中pCR可达43%,患者耐受良好。

  新辅助放化疗联合PD-L1抑制剂atezolizumab治疗可切除性食管腺癌的2期可行性试验(PERFRCT研究)显示,67%的患者完成了atezolizumab治疗,pCR为39%,与CROSS研究的23%相比有所提升。

  总而言之,免疫检查点抑制剂治疗食管癌的有效率令人鼓舞,但是如何筛选获益人群仍是需要探索的重要问题。未来将开展更多的研究继续探索免疫单药应用或者是与放疗、化疗或其他靶向药物的联合应用。免疫检查点抑制剂用于晚期食管癌的治疗前景可观。

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